특정 형태의 백혈병은 조기에 파업하는 경향이 있으며 성인보다 훨씬 많은 어린이에게 영향을 미칩니다.
ACS (American Cancer Society)에 따르면 혈액과 골수에서 정상적인 세포 성장을 방해하는 백혈병은 모든 유년기 암 사례의 거의 1/3을 차지합니다. 이 질병은 다양한 형태로 나타나며 주로 어린이에게 영향을 미치는 아형은 빠르게 진행되며 즉각적이고 적극적인 치료가 필요합니다. 소아 백혈병과 성인 백혈병 간에는 유사성이 있지만 암은 동일한 유전 적 뿌리를 공유하지 않는다는 증거가 있습니다.
프랑스 국립 보건 의료원과 구스타브 루시 (Gustave Roussy)의 혈액 종양학 연구 책임자 인 토마스 머처 (Thomas Mercher) 박사는“어린 시절 암과 성인 암 사이에 유전 적 차이가 명백하다”고 말했다. 프랑스 빌주 이프에있는 연구소. 연구에 따르면 유년기 백혈병 세포에서 볼 수있는 특정 유전자 문제는 생애 초기 나 자궁에서도 발생할 수 있지만 단계적으로 발생하는 방법은 "일반적으로 매우 불분명하다"고 Mercher는 밝혔다.
이제 새로운 연구에 따르면 소아 백혈병은 자란 성인의 성숙한 세포가 아니라 태아와 어린이에서 발견되는 것과 같은 젊고 발달하는 세포 만 납치 할 수 있다고 암시합니다.
Mercher와 그의 동료들은 왜 특정 백혈병이 미성숙 세포를 잡아 먹을 수 있는지 조사하기 위해, 특히 공격적인 형태의 급성 골수성 백혈병 (AML)을 가진 젊은 환자들로부터 유전자 샘플을 수집하여 마우스 모델에서 질병을 복제했습니다. Cancer Discovery 저널에 10 월 29 일자로 발간 된이 팀의 연구는 암이 삶의 초기에, 종종 영향을받는 아동이 2 세가되기 전에 나타나는 이유를 암시합니다.
머처는“우리가 여기서 연구 한 유전자 변형은 어린 시절의 백혈병에서만 발견된다”고 덧붙였다.
일반적으로 AML은 어린이보다 성인에서 더 흔합니다. 미국 암 학회 (American Cancer Society)에 따르면이 질병은 모든 소아 백혈병 사례의 25 % 미만을 차지한다. 그러나 "급성 골수 아 구성 백혈병 7 형"(AML-M7)이라고하는 희귀 한 아형은 주로 2 세 미만의 영아에서 나타납니다. 저자들은보다 공격적인 하위 유형을 가진 개인보다 성명서에 언급했다.
질병 발병 시점의 어린이 연령이 왜 이러한 암이 다른 결과를 낳는 지에 대한 단서를 제공 할 수 있습니까? 알아 내기 위해 연구원들은 어린이의 유전자를 조사했습니다.
프랑켄슈타인 스타일 돌연변이
2012 년에이 팀은 AML-M7을 가진 어린이와 성인 모두에서 백혈병 세포를 수집하여 어린이와 성인의 유전 물질 사이의 주요 차이점을 발견했습니다. 많은 어린이 세포에는 새로운 하이브리드 유전자를 형성하기 위해 프랑켄슈타인 스타일과 함께 합쳐진 유전자가 들어있었습니다. 개별적으로 유전자는 혈액 세포 발달에 중요한 역할을하지만 일단 서로 붙어 있으면이 유전자가 세포를 유도하여 특이한 단백질을 만들어 궁극적으로 암성 세포로 변형 될 수 있다고 연구진은 밝혔다. 이들 "융합 유전자"중 어느 것도 단일 성인 백혈병 세포에 나타나지 않았으며, 이는 팀이 무언가에있을 수 있음을 암시했다.
연구원들이이 초기 발견을 발표 한 후, 그들과 다른 과학자들은 AML-M7 백혈병에서 융합 유전자의 충분한 증거를 발견했습니다. 그러나이 하이브리드 유전자가 무엇을했는지, 왜 어린이에게만 나타나는지 정확히 아는 사람은 없습니다.
따라서 Mercher와 그의 동료들은 ETO2-GLIS2로 알려진 융합 유전자에 대한 연구에 중점을두고 연구를 계속했습니다. 두 개의 정상 분리 된 유전자 인 ETO2와 GLIS2를 함께 용접하면 돌연변이는 AML-M7을 가진 어린이의 약 30 %에서 나타나며 암 치료에 대한 반응이 좋지 않고 생존율이 낮은 것으로 보인다고 연구진은 밝혔다. 이 돌연변이가 암을 유발하는 방법을 알아보기 위해 연구팀은 융합 유전자가 조혈 줄기 세포, 정상적으로 건강한 혈액 세포를 일으키지 만 백혈병에 의해 납치 될 수있는 세포의 제어를 어떻게 포착했는지 관찰했습니다.
과학자들은 마우스 내부의 특정 조직에서 ETO2-GLIS2 돌연변이를 "켜거나"끌 수있는 마우스 모델을 개발했습니다. 그들은 태아와 성체 마우스 모두에서 실험을 진행하여 융합 유전자가 세포의 발달 단계에 따라 세포에 다르게 영향을 미치는지 확인했습니다.
그게 정확히 일어난 일입니다. 연구팀이 태아 줄기 세포에서 ETO2-GLIS2를 활성화했을 때, 결과 단백질은 세포를 정상적으로 건강한 혈액 세포로 바꾸는 세포 경로를 무너 뜨리는 것처럼 보였다. 기본적으로, 융합 유전자는 줄기 세포를 공격적인 백혈병으로 빠르게 변형시킨 "분자 스위치"를 뒤집었다. 동일한 태아 생쥐에서 ETO2-GLIS2 활성화를 차단하면 스위치가 뒤로 젖히고 암의 성장이 억제되었으며 줄기 세포가 다시 정상 혈액으로 변할 수있었습니다.
이에 비해 ETO2-GLIS2가 활성화되었을 때 성체 줄기 세포는 "백혈병을 일으키는 경향이 훨씬 적었다"고 Mercher는 말했다. 실제로, 융합 유전자는 성인 마우스에서 백혈병 진행의 주요 동인 인 것으로 보이지 않았다.
머체 박사는“돌연변이가 발생하는 세포의 발달 단계는 공격성과 백혈병의 유형을 결정한다”고 말했다.
샌프란시스코 캘리포니아의 소아과 혈액 암 전문의 인 미뇽로 (Mignon Loh) 박사는“조혈 줄기 세포가 발견 될 수있는 태아의 골수 환경에 더 많은 사람들이주의를 기울여야한다는 결과가 나왔다”고 말했다. 연구에 참여했습니다. 태아 줄기 세포가 발생하는 즉각적인 환경 또는 틈새 시장은 성인 세포를 둘러싼 환경과는 매우 다르게 보인다고 그녀는 말했다.
로는“아기가 태어나 9 개월 동안 인큐베이션을했다면 그 틈새 시장은 매우 순수하다”고 말했다. 유년기와 성인 백혈병의 중요한 차이점은 연령대가 다른 사람들에게 골수가 어떻게 작용하고 암 사장이 자신의 목적을 위해 조직을 구성 하는가에 달려 있다고 그녀는 말했다.
Loh 박사에 따르면 ETO2-GLIS2에 대한 연구는 다른 형태의 소아 백혈병이 융합 유전자에 어떻게 의존 하는지를 밝힐 수 있다고 연구팀은 밝혔다. 더 광범위하게, 일반적으로 태아 줄기 세포의 성질에 대한 추가 연구는 백혈병이 세포 발달을 이용하는 다른 길을 밝힐 수 있다고 그녀는 말했다.
Loh 박사는“태아와 비슷한 줄기 세포에 대해 허용 가능한 무언가가있을 수있다”고 말했다. 미래의 연구가 아동 특이 적 돌연변이가 백혈병을 유발하는 방법을 정확히 찾아 낼 수 있다면 질병을 멈추거나 막기 위해 약물을 개발할 수 있다고 Mercher는 덧붙였다.
"이것은 성배와 같을 것"이라고로는 말했다.
