많은 암 세포는 대부분의 다른 세포 유형이 수행 할 수없는 트릭 인 "불멸 스위치"를 튕겨 무한정으로 나눌 수 있습니다. 연구자들은 존 매케인 상원 의원이 지난 달에 사망 한 뇌종양을 포함하여 50 종 이상의 암의 확산을 늦추거나 중단시킬 수있는 스위치를 단락시키는 방법을 발견했다.
새로운 연구에서, 연구자들은 암 환자에서 제거 된 교 모세포종 뇌암 세포를 조사하여 암세포가 소위 불멸 성 스위치를 활성화시키는 데 GABP라고 불리는 공통 단백질의 작은 세그먼트가 핵심이라는 것을 발견했습니다. 연구자들이 그 단백질 부분을 제거했을 때, 실험실 접시와 생쥐에 이식되었을 때 암 세포는 그다지 많은 증식을 멈추고 단순한 치명적인 세포처럼 행동했습니다.
샌프란시스코 캘리포니아 대학교의 신경 외과 교수이자 신경 종양학 전문가 인 Joseph Costello가 이끄는 연구자들은 GABP의 작은 부분을 억제하여 암 세포를 키에서 빼앗길 수있는 약물을 개발할 것이라고 밝혔다. 다른 셀을 손상시키지 않으면 서 스위치에 연결합니다. (코스텔로는 그와 공동 저자가 제약 회사 글락소 미스 클라인 (GlaxoSmithKline)과 파트너십을 맺고 약물로 가능성이있는 소분자를 검색하는 텔로 테라피 틱스 (Telo Therapeutics)의 창시자라는 연구 결과를 공개했다.)
이 발견은 오늘 Cancer Cell 지에 발표되었다 (9 월 10 일).
확인되지 않은 부서
암 세포의 특징은 확인되지 않은 분열 능력입니다. 거의 모든 다른 세포는 죽기 전에 정해진 횟수 만 나눌 수 있습니다. 주요 예외는 줄기 세포이며, 이는 생명체의 수명 전체에 걸쳐서 혈액 및 피부 세포와 같이 죽어가는 다른 세포를 모두 보충 할 수 있습니다.
세포 수명은 텔로미어 (telomeres)라고 불리는 구조에 의해 설정되는데, 텔로미어 (telomeres)는 염색체의 끝을 막아 신발 끈 위의 어글 릿처럼 작동합니다. 각 세포 분열에서 텔로미어는 염색체의 완전성을 보호하기에 너무 짧을 때까지 조금 짧아집니다. 그때 세포 분열이 멈 춥니 다.
줄기 세포는 텔로미어를 재건하는 효소 인 텔로 머라 제를 사용하여이 사망을 피합니다. 간접적으로, 많은 암 세포는 텔로 머라 제 역전사 효소 (telomerase reverse transcriptase)의 약자 인 TERT라는 유전자의 돌연변이를 이용함으로써 거의 같은 일을합니다. 이 유전자를 켤 수있는 암 세포는 줄기 세포처럼 무한정 분열 될 수 있습니다.
과학자들은 암이 불멸 스위치를 몇 년 동안 사용하는 것을 이해했습니다. 이전 연구에 따르면 종양의 90 % 이상이 TERT 발현을 활성화하고 텔로 머라 제를 생성 할 수있는 돌연변이를 가지고 있습니다. 그러나 텔로 머라 제를 단순히 차단하는 암 약물은 환자에게 너무 독성이있는 것으로 입증되었습니다. 의약품은 줄기 세포를 질식시켜 환자가 새로운 혈액 세포 및 기타 중요한 세포를 생산하는 능력을 제한하기 때문입니다.
Costello의 연구팀은 가장 공격적인 뇌암 인 교 모세포종에 초점을 맞추고 줄기 세포를 아끼는 암세포에 대해서만 불멸 스위치에 접근하는 것을 제한하는 방법을 발견했습니다. 구체적으로, 연구원들은 암세포가 GABPbeta1L이라는 GABP 단백질의 일부를 사용하여 스위치를 활성화하고 있음을 발견했습니다.
GABP 단백질은 여러 유형의 세포에서 여러 작업에 사용되므로이 단백질을 완전히 억제하면 신체 전체에 악영향을 미칩니다. 그 대신 유전자 편집 도구 CRISPR을 사용하여 GABPbeta1L 요소 만 제거하는 실험을 수행했습니다.
그리고 효과가있었습니다. 연구진은 실험용 접시와 생쥐에서 실험 한 바에 따르면 베타 1L이없는 GABP 단백질은 암 세포에는 해로운 영향을 주지만 다른 세포에는 영향을 미치지 않았다고한다.
Costello는“이러한 연구 결과는 beta1L 소단위가 공격적인 교 모세포종 및 잠재적으로 TERT 프로모터 돌연변이를 가진 다른 많은 암에 대한 유망한 새로운 약물 표적임을 시사한다”고 보도문에서 밝혔다.
교 모세포종 표적?
McCain과 Joe Biden의 전 부사장 인 Beau Biden은 모두 교 모세포종으로 사망했습니다. 그들의 아교 모세포종에 TERT 프로모터 돌연변이가 있는지 여부는 공개적으로 알려지지 않았지만, Costello는 교 모세포종의 약 83 %가 그런 돌연변이를 가지고 있다고 가정 할 때 라이브 사이언스에게 말했다.
이 연구에 참여하지 않은 볼티모어의 Johns Hopkins Sidney Kimmel 종합 암 센터의 뇌암 프로그램 공동 책임자 인 John Laterra 박사는 이번 연구 결과는 "TERT가 운전에있어 알려진 역할을 감안할 때 잠재적으로 큰 의미가 있다고 말했다. 암 세포 불멸 및 신경 교종 악성 종양.
Laterra는 "이 결과는 GABPbeta1L 또는 기타 규제 기관을 억제하는 것을 규명하기위한 미래의 연구에 대한 강력한 논증을 제공한다"고 Laterra는 Live Science에 말했다.
그는이 실험을 다른 종양 모델, 바람직하게는 환자 샘플에서 직접 파생 된 모델에서 복제하는 것이 중요 할 것이라고 덧붙였다. 또한 GABPbeta1L이 결핍 된 암 세포가 생쥐에 이식 한 후에는 덜 공격적으로 성장했지만 생쥐에서 더 많은 연구가 필요하다고 Laterra는 말했다. 연구자들은 GABPbeta1L을 차단하거나 제거하여 이미 마우스에서 발생 된 암을 막을 수 있는지 여부를 결정하기위한 실험을 설계해야한다고 그는 말했다.
Costello는 그의 그룹과 다른 협력자들은 GABPbeta1L을 목표로하는 소분자 약물의 생성과 GABPbeta1L을 생산하지 않도록 인간 유전자를 변화시킬 수있는 CRISPR 기반 요법의 개발이라는 두 가지 접근법을 동시에 추구 할 것이라고 말했다. CRISPR 접근법은이 실험에서 마우스에 이식 된 인간 뇌암 세포에 대해 수행되었습니다. 연구원들은 이전 프로젝트에서 GSK와 협력하고있다. Costello는 그러나이 두 가지 접근 방식은 매우 실험적이며 개발하는 데 몇 년이 걸릴 것이라고 말했다.
