6 세에 Mila Makovec이 드문 신경 학적 상태로 진단되었을 때, 그녀의 예후는 어둡습니다. 바텐 병으로 알려진이 병태는 치명적이며 사망은 대개 유년기 또는 10 대 초반에 발생합니다. 치료법은 없으며 Mila 진단 당시 2016 년에는 그녀의 상태에 대한 구체적인 치료법이 없었습니다.
그러나 그것은 곧 바뀌었다. 개인화 된 약의 놀라운 예에서, 의사들은 오늘 발표 된 그녀의 사례에 대한 새로운 보고서에 따르면, 환자를 처음 만난 후 1 년 이내에 Mila를 위해 맞춤형 유전자 치료를 개발하고 치료를 시작할 수있었습니다 (10 월 9) New England Journal of Medicine. 이는 신약 개발에 일반적으로 몇 년 또는 몇 십 년보다 훨씬 짧습니다.
게다가, 치료법은 안전 해 보이고 Mila는 개선의 징후를 보이고 있습니다. 특히, 그녀는 이전보다 발작이 짧고 적 었다고 보고서는 밝혔다. 그러나 치료가 장기적으로 Mila에게 얼마나 도움이 될지 또는 그녀의 수명을 연장 시킬지 여부는 확실하지 않습니다.
그럼에도 불구하고 Boston Children 's Hospital의 보고서 저자는 그녀의 사례가 맞춤형 유전자 치료의 신속한 개발을위한 "서식 파일"역할을 할 수 있다고 말했다. “이 보고서는 고아 병 환자를위한 맞춤형 치료법의 경로를 보여줍니다.”라고 전국에서 20 만명 미만의 사람들에게 영향을 미치는 질병에 대한 용어를 사용했습니다.
이 연구는 Mila의 기적 재단 (Mila 's Miracle Foundation)에서 부분적으로 자금을 조달했으며, Mila의 가족이 Batten 질병 및 기타 치명적인 신경계 질환에 대한 치료법을 찾기 위해 시작한 자선 단체입니다.
파괴적인 진단
유아와 어린 유아 인 밀라는 건강하게 보였고, 1 세 때 걸음을 배우고 18 개월 동안 "폭풍을 일으키며"어머니 줄리아 비타 렐로 (Mulia Vitarello)는 밀라의 기적 재단 웹 사이트에 썼습니다. 그러나 나이가 들어감에 따라 부모님은 증상에 관해 알아 차 렸습니다. 3 살 때, 오른발이 안쪽으로 돌리기 시작했고 말을 할 때 말이 달라 붙었습니다. 4 살 때, 그녀는 책을 볼 때 얼굴에 더 가까이 다가 가기 시작했고 5 살 때 넘어지기 시작했다.
그녀가 6 세가되기 직전에 시력 상실, 잦은 넘어짐, 말뭉치 및 삼키기 어려움 등의 증상이 빠르게 진행되어 입원했습니다. 검사 결과 뇌 볼륨이 줄어들고 발작이 일어났다 고 보고서는 밝혔다.
추가 실험실 및 유전자 검사로 마침내 진단이 이루어졌습니다. 그녀는 관련된 특정 유전자 변이에 따라 여러 형태를 취할 수있는 신경계의 드문 치명적인 유전 질환 인 바텐 병을 앓고있었습니다. 그러나 국립 보건원 (National Institutes of Health)에 따르면 모든 형태의 질병은 리소좀 (lysosome)으로 알려진 세포 내부 구조에 영향을 미치는 것으로 보인다. 리소좀이 제대로 작동하지 않으면 정크 물질이 쌓여 뇌와 안구 세포의 죽음을 포함하여 세포가 사망합니다.
밀라의 게놈에 대한 자세한 분석 결과, 그녀는 바텐 병과 관련이있는 것으로 알려진 CLN7이라는 유전자에 독특한 돌연변이가있는 것으로 밝혀졌습니다. 저자들은 여분의 DNA 덩어리가 CLN7 유전자에 삽입되었음을 발견했다. 이것은 세포가 리소좀에 대한 단백질을 만들기 위해 유전자의 지시를 읽으려고 할 때, 지시가 너무 빨리 끊어져서 세포가 완전한 단백질을 만들지 못하게한다는 것을 의미했습니다.
의사들은 안티센스 올리고 뉴클레오티드라고 불리는 분자를 사용하는 유전자 치료가 Mila의 경우에 효과적 일 수 있다는 것을 깨달았습니다. Boston Children 's Hospital에 따르면, 이들은 짧은 결함의 유전 물질 (핵산으로 알려진) 분자가 환자의 잘못된 유전 지시에 결합하여 본질적으로 오류를 가리기 때문에 전체 단백질을 생산할 수 있습니다.
의사들은 Mila의 이름을 따서 "milasen"이라는 약을 명명했습니다. 그것은 최근에 승인 된 nusinersen (브랜드 이름 Spinraza)이라는 척추 근육 위축증에 대한 약물과 유사합니다.
Mila 세포 샘플에 대한 연구에 따르면 milasen이 리소좀 기능을 구제하는 데 도움이 될 수 있으며 동물 연구에 따르면 유해한 부작용이 없을 것이라고 제안했습니다.
의사가 식품의 약국으로부터 milasen의 1 인 시험에 대한 승인을받은 후 Mila는 2017 년 1 월 치료를 시작했습니다.이 약물은 척수에 주사로 투여되었습니다.
치료 첫해의 결과는 발작의 개선을 시사했습니다. 연구 전에 Mila는 부모님의보고에 따르면 하루에 약 15 ~ 30 건의 발작을 경험했으며, 각 발작은 최대 2 분입니다. 그러나 그녀의 치료 과정에서 그 빈도는 하루에 0에서 20 발작 사이로 떨어졌고 지속 시간은 1 분 미만으로 감소했다고 저자들은 말했다.
Mila의 뇌파 측정은 발작 빈도와 지속 시간이 50 % 이상 감소한 것으로 나타났습니다. 이 치료법은 유해한 부작용을 일으키지 않았습니다.
맞춤형 의약품
Vitarello는 재단 웹 사이트에 Mila의 치료는 "큰 희망을 제공한다"고 썼다. "우리는 조심스럽게 낙관적 인 태도를 유지하지만, Mila에게 두 번째 기회가 주어 졌다는 것은 매우 유감입니다."
그러나 Mila가 치료를 시작하기 전에 그녀는 도움없이보고, 말하고, 걷는 능력을 잃었고, 치료는 이러한 효과를 되 돌리지 않았다고 Science Magazine은보고했습니다.
Vitarello는 친구들이 Mila가 현재 치료되고 정상적인 생활을 할 수 있을지에 대해 물었음에도 불구하고 그렇게 간단하지 않다고 말했다. "병에 걸린 질병은 뇌와 신체의 모든 부분에 영향을 미칩니다. 믿을 수 없을만큼 복잡하고 여전히 이해가되지 않습니다."
저자들은 밀라 센은 여전히 실험적인 약물이며 밀턴 병의 독특한 돌연변이에 맞게 조정 되었기 때문에 바텐 병을 가진 다른 사람들을 치료하기에는 적합하지 않다고 덧붙였다.
그럼에도 불구하고 밀라의 사례는 안티센스 올리고 뉴클레오티드가 "개별화 된 치료법의 신속한 전달을위한 플랫폼으로 고려할 가치가있다"고 제안했다. 그들은 안티센스 올리고 뉴클레오티드가 주문 제작 가능하고 비교적 간단한 제조 공정을 가지고 있다고 언급했다. 그러나 Mila의 사례에 사용 된 빠른 접근 방식은 매우 심각하거나 생명을 위협하는 상황에서만 고려되어야한다고 저자들은 말했다.
