말라리아 예방약 클로로퀸이 COVID-19를 치료할 수 있습니까?

어제 (3 월 19 일), 도널드 트럼프 대통령은 새로운 코로나 바이러스 치료제 인 클로로퀸과 히드 록시 클로로퀸이라는 두 가지 약물의 "매우 고무적인 결과"를 자랑하며 약물은 "승인 과정을 거쳤으며" 그 약을 거의 즉시 사용할 수있게하려는 것입니다. "

그러나 미국 식품의 약국 (FDA)은 코로나 바이러스 SARS-CoV-2에 의해 유발되는 질병 인 COVID-19에 대한 치료제로 승인되지 않았다는 사실을 명확하게 밝히기 위해 성명을 발표했습니다. 두 약물 모두 말라리아, 루푸스 및 류마티스 관절염을 치료하도록 승인되었지만, 안전하고 효과적인 COVID-19 치료로 선언되기 전에 임상 시험에서 여전히 평가되어야합니다. 미국의 의사는 최초의 FDA 승인을 벗어난 상태를 의미하는 "오프 라벨 (off-label)"의약품을 처방 할 수있는 광범위한 위도를 가지고 있습니다.

"우리는 COVID-19에 대한 예방 및 치료 옵션을 모색하고있는 시급성을 이해하고 인식하고있다. FDA 직원은 신속하게 앞장서 서 일하고있다"고 FDA 커미셔너 인 Stephen M. Hahn 박사는 성명에서 밝혔다. "우리는 또한 이들 제품이 효과적인지 확인해야합니다. 그렇지 않으면 다른 적절한 치료를 추구했을 때 효과가없는 제품으로 환자를 치료할 위험이 있습니다."

말라리아와 루푸스에 대한 약물이 실제로 새로운 코로나 바이러스를 손상시킬 수 있습니까?

아마도-그리고 여기에 이유가 있습니다.

클로로퀸의 과학

DrugBank 데이터베이스에 따르면 1940 년대에 처음 개발 된 클로로퀸은 1949 년 말라리아 치료제로 FDA의 승인을 받았으며 질병의 치료제로 오랫동안 사용되었습니다.

과학자들은 Virology 저널에 실린 2005 년 보고서를 검토 한 후 클로로퀸과 그 유도체 인 하이드 록시 클로로퀸이 COVID-19를 치료하는데 효과적 일 가능성을 제기했습니다. 뉴욕시에있는 힐 병원은 라이브 사이언스에 말했다. 이 연구는 클로로퀸이 배양에서 자란 영장류 세포에서 거의 20 년 전에 심각한 급성 호흡기 증후군을 일으킨 SARS-CoV 바이러스의 확산을 막을 수 있다고 밝혔다.

클로로퀸은 바이러스가 두 가지 방식으로 복제하는 능력을 방해합니다. 먼저, 약물은 세포막 내에서 엔도 솜이라 불리는 구획으로 들어갑니다. 엔도 솜은 약간 산성 인 경향이 있지만 약물의 화학 구조는 pH를 높여서 구획을 더 염기성으로 만듭니다. SARS-CoV를 포함한 많은 바이러스는 세포막을 뚫고 유전자 물질을 방출하고 복제를 시작하기 위해 엔도 솜을 산성화합니다. 클로로퀸은이 중요한 단계를 차단합니다.

2005 년 보고서에 따르면이 약물은 SARS-CoV가 영장류 세포에서 안지오텐신 전환 효소 2 또는 ACE2라는 수용체에 꽂히는 것을 방지합니다. 바이러스가 스파이크 단백질을 ACE2 수용체에 삽입하면 수용체의 구조를 바꾸고 바이러스가 감염되도록하는 화학적 과정을 시작합니다. 적절한 양의 클로로퀸이이 과정을 훼손하고 일반적으로 바이러스 복제를 저해하는 것으로 나타났습니다.

호로비츠는“SAR-CoV-1과 관련된 것은 SARS-CoV-2에 적용될 수 있다고 생각했다.

작동 할 수 있습니까?

2 월, 중국 과학원의 바이러스 학자 Manli Wang이 이끄는 연구 그룹은이 아이디어를 시험해보고 클로로퀸이 배양 된 인간 세포에서 SARS-CoV-2의 확산을 성공적으로 막았다는 것을 발견했습니다. 뉴욕 타임즈에 따르면 중국, 한국, 프랑스의 예비 보고서에 따르면이 치료법은 인간 환자를 치료하는 데 적어도 어느 정도 효과적이며 미국의 일부 병원에서는 약을 투여하기 시작했다고합니다. 또한 FDA는 약물의 효과를 공식적으로 평가하기 위해 대규모 임상 시험을 조직하고 있다고 Times는보고했다.

그러나 중국의 클로로퀸 공급이 부족하고 과다 복용이 인간의 급성 중독이나 사망으로 이어질 수 있다는 사실 때문에 Wang의 연구팀은 밀접하게 관련된 약물 인 히드 록시 클로로퀸을 조사했습니다. 비록 유사한 구조를 공유하지만, 히드 록시 클로로퀸은 화학 사촌보다 동물에서 독성이 낮으며 루푸스 및 류마티스 관절염의 치료법으로 널리 이용 가능합니다.

Wang의 연구팀은 영장류 세포에서 히드 록시 클로로퀸을 테스트 한 결과, 클로로퀸과 같이 약물이 SARS-CoV-2 복제를 막았다는 사실을 셀 디스커버리 저널 (Cell Discovery)에 발표했다. COVID-19 감염에 대한 약물의 효과를 테스트하기 위해 2 월 23 일 현재, 중국 임상 시험 등록 소에 7 개의 임상 시험이 등록되었다고 저자들은 지적했다.

타임즈에 따르면 미국 미네소타 대 (University of Minnesota)는 하이드 록시 클로로퀸을 복용하면 감염된 COVID-19 환자와 함께 사는 사람들이 스스로 바이러스에 걸리는 것을 막을 수 있는지 연구하고있다.

미국 건강 시스템 약사 협회에 따르면 클로로퀸과 하이드 록시 클로로퀸은 이달 초부터 공급이 부족한 상태입니다. 그러나 FiercePharma에 따르면 제약 회사 인 Bayer는 3 백만 개의 태블릿을 연방 정부에 기부했으며 Novartis, Mylan 및 Teva가 소송을 따르고 있다고 밝혔다.

Horovitz 박사는 우리가이 실험의 결과를 한동안 알지 못하지만 COVID-19 치료제로 클로로퀸과 하이드 록시 클로로퀸을 시험해 볼 때의 이점은 약물의 안전성 프로파일이 잘 이해되고 있다는 점이라고 Horovitz는 말했다. 질병 통제 예방 센터 (CDC)에 따르면 두 약물 모두 일반적으로 처방 된 용량으로 잘 견디지 만 복통, 메스꺼움, 구토, 두통 및 더 드물게 가려움증을 유발할 수 있습니다. 수년에 걸쳐 고용량으로 복용하면 약물은 망막 병증으로 알려진 드문 눈 상태를 유발할 수 있습니다.

두 약물 모두 다른 약물과 상호 작용할 수 있으며 약물 상호 작용을 설명하기 위해 용량을 조정해야합니다. 건선 환자는 약물을 복용해서는 안됩니다. Times는 현재의 형태에서 심장 부정맥 환자 나 신장이나 간 장애 환자에게는 안전하지 않다고보고했다.

한약에 따르면, 약물이 임상 시험에서 내약성이 우수하고 COVID-19 치료에 효과적이라고 가정하면 FDA는 국가의 공급을 늘리기위한 조치를 취할 것이라고한다.

Hahn은 FDA의 보고서에서 "임상 데이터가이 제품이 COVID-19 치료에 유망한 것으로 보인다면, 수요가 증가 할 것"이라고 말했다. "루푸스와 같은 중증의 생명을 위협하는 질병을 치료하기 위해 클로로퀸을 사용할 수 있도록 모든 조치를 취할 것입니다."